这篇论文通过人工增加心肌细胞内的晚钠电流,揭示了原本安全的低风险药物在特定心脏病理条件下诱发致命心律失常的隐形机制。
评估药物导致心脏猝死(Torsades de Pointes, TdP)的风险非常困难,因为许多药物虽能引起心电图QT间期延长,但实际发病率极低。目前的技术痛点在于,临床前模型难以区分“单纯QT延长”和“真正致命风险”。本研究通过引入海葵毒素(ATX-II)模拟心脏病理状态下的钠电流超载,成功在离体心脏上“诱导出”了隐形风险。这说明对于心脏本就存在晚钠电流异常的患者,原本安全的药物可能变成致命威胁。
【摘要】 研究人员通过在离体雌兔心脏中人工增加晚钠电流,测试了几种临床QT延长药物。结果发现,当钠电流增加时,莫西沙星和齐拉西酮等药物诱发室性心动过速(VT)的能力被显著增强,揭示了药物诱发致命心律失常的潜在病理门槛。
文献详细信息 原文标题: An Increase in Late Sodium Current Potentiates the Proarrhythmic Activities of Low-Risk QT-Prolonging Drugs in Female Rabbit Hearts 中文翻译: 晚钠电流增加增强了雌兔心脏中低风险QT延长药物的促心律失常活性 发表日期: 2006年2月 期刊/来源: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 作者机构: CV Therapeutics, Palo Alto, CA DOI链接: 10.1124/jpet.105.094862
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