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本文综述了瞬时受体电位香草酸亚型4（TRPV4）通道在缺血再灌注（I/R）损伤中的作用及其机制。I/R损伤是指组织器官在缺血后恢复血流时反而加重损伤的现象，常见于心肌梗死、脑梗死等疾病，其核心机制包括钙超载、氧化应激和炎症反应。

TRPV4是一种非选择性阳离子通道，主要介导Ca²⁺内流，广泛分布于脑、心脏、肺、血管内皮等多种组织中。它可被I/R过程中出现的pH变化、细胞肿胀、渗透压改变及花生四烯酸代谢产物等激活，在多种器官的I/R损伤中发挥重要作用。

在脑I/R损伤中：TRPV4表达在再灌注早期升高，激活后通过增强NMDA受体功能、促进神经元凋亡、上调p38 MAPK通路并抑制PI3K/Akt通路，加重脑损伤。同时参与血脑屏障破坏和脑水肿形成。然而也有研究显示，长期小剂量激活TRPV4可促进血管新生和神经修复，提示其具有双重作用——急性期有害，恢复期可能有益。
在心肌I/R损伤（MIRI）中：TRPV4在心肌细胞中表达上调，其激活导致Ca²⁺超载、活性氧（ROS）增加、线粒体膜电位下降及mPTP开放，最终引发心肌细胞凋亡和坏死。阻断TRPV4可显著减小梗死面积、改善心功能，并通过激活RISK通路（如PI3K/Akt、ERK1/2）发挥保护作用，且治疗时间窗可达再灌注后12小时。
在肺I/R损伤中：尽管TRPV4在肺动脉平滑肌中高表达并在慢性缺氧中起关键作用，但在急性肺I/R模型中，部分研究表明其阻断并不能减轻内皮通透性增加，提示其作用尚存争议，需进一步验证。
在肢体缺血和血管内皮细胞中：TRPV4激活可促进侧支循环形成和新生血管生成，参与缺血后的血管重塑；在内皮细胞中，其参与缺氧预适应诱导的血管舒张，维持内皮功能。